Å gå til fots i Santo Domingo de Guzmán kan være en praktisk måte å utforske enkelte områder på, spesielt den historiske kolonisonen, som er kompakt og tilrettelagt for fotgjengere. Dette området har godt vedlikeholdte fortau og en konsentrasjon av severdigheter, restauranter og butikker innen korte avstander. Utenfor denne sonen kan det imidlertid være mindre praktisk å gå, på grunn av byens utstrakte område, varierende infrastruktur for fotgjengere og mye trafikk. I tillegg kan det tropiske klimaet, med varme og tidvis regn, gjøre det mindre behagelig å gå til tider. For korte avstander i sentrale områder er det et fornuftig alternativ å gå, men andre transportmidler kan være bedre egnet for å komme seg rundt i resten av byen.

Å sykle i byen byr på utfordringer på grunn av begrenset tilrettelagt sykkelinfrastruktur og den travle trafikken i Santo Domingo de Guzmán. Selv om enkelte områder kan ha sykkelparkering eller sykkelstier, er det totale nettverket ikke omfattende, noe som gjør det vanskeligere å komme seg effektivt rundt i byen med sykkel. I tillegg er byens utforming og avstandene mellom viktige destinasjoner ikke alltid ideelle for sykling. Værforhold som varme og fuktighet kan også påvirke komforten på lengre sykkelturer.

Offentlige transportalternativer i Santo Domingo de Guzmán inkluderer en undergrunnsbane og ulike busstjenester, noe som gjør det til en praktisk måte å komme seg rundt i byen på. T-banen er et system for rask transport som forbinder viktige områder, mens busser, inkludert mindre «guaguaer», tilbyr flere ruter. Disse alternativene er generelt rimelige og tilgjengelige, men det kan være trangt om det i rushtiden. Byens infrastruktur støtter disse systemene, men faktorer som trafikkbelastning kan påvirke reisetidene. Offentlig transport er et rimelig valg for navigering i byen, spesielt for å komme deg til sentrale steder og nabolag langs etablerte ruter.